超稀释CaHA治疗口周皱纹：1:3稀释比例初步研究

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基本信息

• 研究类型：前瞻性、单中心Pilot研究（证据等级IV）
• 研究时间：2022年8月至2023年5月
• 样本量：12名女性，100%完成全程随访
• 年龄：51-70岁（均值62.75岁），Fitzpatrick皮肤类型I-III
• 纳入标准：口周区域中度至重度皱纹（Merz口周/唇部5点量表）
• 平均随访：6个月（范围5-7个月）
• 产品：CaHA-CMC（Radiesse），1:3超稀释
• 利益冲突：作者声明无利益冲突

核心要点

1. 首项评估超稀释CaHA（1:3）治疗口周皱纹的前瞻性研究
2. 83%（10/12）患者研究者评估至少改善1级（Merz口周量表，P=0.0156）
3. 双层策略：两次CaHA注射（第1周+第8周）启动胶原新生，第16周联合HA填充残余纹
4. 不良事件仅轻度瘀伤，无结节、无血管事件、无过敏反应
5. 超稀释使微球更均匀分布，口周"不需要容积、只需要皮肤质量改善"的理念得到验证

详细数据

稀释配方（精确到数值）

1.5 mL CaHA-CMC (Radiesse)
+ 4.5 mL 无菌水
= 总体积 6.0 mL（1:3稀释）

注：原文使用的是无菌水稀释，非利多卡因+生理盐水。原MDX版的"利多卡因+生理盐水"配2方描述与原文有差异，此处以原文为准。

注射方案

• 注射器械：25G, 1.5英寸针头
• 注射层次：皮下（subdermal）
• 注射技术：扇形注射（fanning technique）
• 每次平均注射体积：3.8 mL（整个口周区域）

皱纹改善——Merz口周/唇部5点量表

主要终点：≥1级改善的比例

逐例改善差值（V1→V4，研究者评分）：

| 患者ID | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | |--------|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---| | 改善级数 | 0 | 1 | 0 | 1 | 0 | 2 | 1 | 1 | 2 | 1 | 1 | 1 |

• 平均改善差值：0.82级（95% CI: 0.23-1.32）
• P值：0.0156（符号秩检验，非参数检验）
• 改善2级者：2人（17%，ID#6和#9）
• 无变化者：3人（25%，ID#1、#3、#5）

逐例改善差值（V1→V4，患者自评）：

| 患者ID | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | |--------|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---| | 改善级数 | 0 | 1 | 0 | 1 | 0 | 1 | 1 | 2 | 1 | 1 | 1 | 1 |

• 患者自评改善2级者仅1人（8.3%，ID#8）

GAIS评分

V2（第8周，仅2次CaHA后）：

V4（第20周，CaHA+HA联合治疗后）：

• 研究者和患者的GAIS评分均进一步提升（原文以图表呈现，未报告百分比）

不良事件

机制分析：为何1:3超稀释

1. 口周不需要容积：与鼻唇沟/下颌线不同，口周皱纹的本质是真皮萎缩和动态皱纹，过量填充会导致"香肠嘴"外观
2. 微球分布更均匀：1:3稀释使单位体积内的CaHA微球浓度大幅降低，可在更大的组织区域均匀分布
3. 纯生物刺激模式：稀释后CMC载体已被稀释得极稀薄，几乎没有容积效应——这使CaHA转换为"纯胶原刺激剂"的角色
4. 两次注射的合理性：第一次注射启动巨噬细胞募集和成纤维细胞激活（启动阶段），8周后第二次注射强化信号——相当于接种疫苗的"初免-加强"策略

结果

• 超稀释CaHA（1:3）治疗口周皱纹：83%改善率，P=0.0156
• CaHA+HA联合策略效果优于单一治疗（第20周GAIS进一步提升）
• 安全性极佳——仅轻度瘀伤，无严重不良事件
• 口周区域是CaHA超稀释的理想适应证

与国内临床实践的差异

1. 超稀释概念的普及度：国内多数医生对CaHA的认知仍停留在"骨膜上注射作轮廓固定"阶段。超稀释（≥1:3）用于皮肤质量改善的理念在国内尚未普及，因为产品本身未获批。

2. 口周治疗的路径依赖：国内对口周皱纹的主流方案是肉毒毒素（放松口轮匝肌）+ 小分子HA（填充细纹）。超稀释CaHA提供的"胶原新生"路径是一个全新的策略——如果未来产品可及，可能改写口周治疗方案。

3. "两次注射+一次HA"的成本问题：本方案共需3次就诊（CaHA×2 + HA×1），在中国医美"快消品"化的市场环境下，患者依从性可能成为障碍。国内求美者偏好"一次到位"。

4. 注射痛的差异：原文用无菌水稀释（无利多卡因）——如果在中国使用，含利多卡因的稀释液配方会更符合患者对舒适度的期望。但这可能影响微球悬浮稳定性。

个人点评

李哲远医生 | 美容外科主诊医师

优点

• 设计精巧：CaHA×2次 + HA×1次的分层策略逻辑清晰——生物刺激解决"皮肤质量"，HA填充解决"残余纹路"
• 数据透明：逐例报告了每位患者的改善级数（这在充斥"平均改善"的文献中极为罕见），让我们看到有3人完全无改善的事实
• 安全性数据正面：12人全部完成，0例SAE，轻度瘀伤以外无任何问题
• P值显著（0.0156）：虽然样本量小，但非参数检验的结果仍然可信

局限

• 样本量极小（n=12）：这是Pilot研究的本质，但12人几乎无法推广到任何人群
• 无对照组：我们不知道不做任何治疗、或单做HA的结果会怎样——83%的改善率无法与任何方案对比
• 随访仅6个月：口周皱纹的长期维持效果完全未知
• 单中心、单操作者：操作者的技术水平和评估偏倚可能影响结果
• 患者异质性低：Fitzpatrick I-III型均在白人/浅肤色范围内——亚洲人（IV-V型）的色素沉着风险和瘢痕倾向未被考察
• 研究未报告利益冲突，但CaHA-CMC产品由Merz生产——作者与公司的关系值得关注

临床启示

• 如果有CaHA可及：我会优先在口周区域使用1:3超稀释方案——这是目前证据支持最充分的超稀释应用场景
• 3/12（25%）无改善值得关注：口周皱纹是多因素问题（光老化+动力纹+容积缺失），不是所有患者都适合单一方案
• 对于不适用CaHA的中国临床：我会用PLLA（聚左旋乳酸）的稀释方案（如4-5mL稀释）在口周尝试类似的生物刺激策略，虽然产品机制不同但理念相通

参考文献

• Somenek M. Hyperdilute Calcium Hydroxylapatite for the Treatment of Perioral Rhytids: A Pilot Study. Aesthet Surg J Open Forum. 2024;6:ojae021. DOI: 10.1093/asjof/ojae021.